Comment fonctionne le CBD dans l'organisme ?

Le cannabidiol est présenté un peu partout comme une molécule « relaxante ». C'est une description commerciale, pas une explication. Voici ce qui se passe réellement, et surtout où s'arrête ce que l'on sait.

Un réseau de régulation qui existait avant qu'on découvre le cannabis

L'organisme humain possède un système endocannabinoïde : un ensemble de récepteurs, de molécules messagères et d'enzymes réparti dans le système nerveux, le système immunitaire et de nombreux organes. Il n'a pas été conçu pour le cannabis — il a été découvert à cause du cannabis, dans les années 1990, quand des chercheurs ont voulu comprendre sur quoi le THC venait se fixer.

Son rôle est celui d'un régulateur. Il intervient dans la modulation de la douleur, l'appétit, le sommeil, la réponse inflammatoire, la thermorégulation et la gestion du stress. Il ne « déclenche » pas ces fonctions : il les ajuste, comme un thermostat.

Deux récepteurs principaux ont été identifiés :

• CB1, majoritairement dans le cerveau et le système nerveux central ;
• CB2, surtout sur les cellules immunitaires et en périphérie.

Pourquoi le CBD ne fait pas planer

C'est le point le plus mal compris, et c'est pourtant le plus simple.

Le THC se fixe directement sur le récepteur CB1 et l'active fortement. Cette activation dans le cerveau est ce qui produit l'effet psychotrope : distorsion du temps, euphorie, altération de la mémoire immédiate.

Le CBD, lui, n'active pas CB1 de cette manière. Sa structure chimique est proche de celle du THC, mais son comportement ne l'est pas du tout. Il se comporte plutôt comme un modulateur indirect : il influence le système sans s'y substituer. Plusieurs mécanismes ont été décrits, notamment une action de modulation allostérique négative sur CB1 — en clair, il rend le récepteur moins réceptif au THC, au lieu de l'activer.

C'est la raison chimique pour laquelle une fleur riche en CBD et pauvre en THC ne produit pas d'ivresse cannabique, et pourquoi le seuil réglementaire porte sur le THC et non sur le CBD.

Le CBD ne travaille pas uniquement sur les récepteurs cannabinoïdes

C'est ce qui rend la molécule difficile à résumer. Les travaux disponibles décrivent une action sur plusieurs cibles distinctes :

• le récepteur 5-HT1A, impliqué dans la signalisation de la sérotonine ;
• les récepteurs TRPV1, associés à la perception de la douleur et de la chaleur ;
• l'enzyme FAAH, qui dégrade l'anandamide — un endocannabinoïde produit naturellement par l'organisme. En ralentissant sa dégradation, le CBD laisserait cette molécule circuler plus longtemps.

Cette multiplicité de cibles est aussi ce qui explique la prudence des chercheurs : une molécule qui touche à beaucoup de choses est difficile à évaluer proprement.

Ce que l'on sait, et ce que l'on ne sait pas

Il faut distinguer trois niveaux de preuve, systématiquement confondus dans la communication des vendeurs.

Établi. Le CBD n'est pas psychotrope. L'OMS, dans son rapport de 2018, a conclu qu'il ne présente pas de potentiel d'abus ni de dépendance, et qu'il n'est pas associé à des effets nocifs à des doses usuelles. C'est ce rapport qui a rendu possible tout le marché européen actuel.

Encadré. Le cannabidiol fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché comme médicament dans des indications neurologiques très précises, à des dosages sans rapport avec ceux d'une huile de consommation courante. Cela prouve que la molécule est active — pas que le produit vendu en boutique reproduit cet effet.

Non établi. Tout le reste. Anxiété, sommeil, douleurs chroniques, inflammation : les études existent, elles sont souvent encourageantes, mais elles restent hétérogènes, sur de petits effectifs, avec des dosages disparates. C'est pourquoi la réglementation française et européenne interdit toute allégation thérapeutique sur ces produits. Un vendeur qui vous promet un effet précis sur une pathologie est en infraction.

Ce qui change réellement l'effet ressenti

À quantité de CBD égale, deux personnes n'auront pas la même expérience. Trois facteurs pèsent davantage que le reste :

1. La voie d'absorption. La biodisponibilité — la fraction réellement absorbée — varie énormément. Par voie orale, une grande partie est détruite par le foie avant d'atteindre la circulation. Le sublingual contourne partiellement ce passage.
2. La dose réelle. Un flacon « 10 % » contient 1 000 mg de CBD pour 10 ml. Une goutte en contient environ 5 mg. Beaucoup de consommateurs prennent des quantités très inférieures à celles des protocoles d'étude.
3. Le reste de la plante. Terpènes et autres cannabinoïdes mineurs modifient le profil. C'est l'hypothèse dite de l'effet d'entourage — plausible, souvent invoquée, mais encore mal démontrée.

Pour aller plus loin : CBD et THC : quelles différences ? · C'est quoi, les cannabinoïdes ? · Le CBD est-il légal en France ?